基石药业两种免疫检查点单抗联合疗法Ib期数据公布 晚期实体瘤客观缓解率达到50%

2021-09-22 11:13 · 生物探索

基石药业公布CS1002与CS1003联合治疗在晚期实体瘤患者中的基石检查解率Ib期研究的初步结果，分析表明晚期实体瘤客观缓解率达到50%。药业

在肿瘤免疫治疗领域，两种瘤客CTLA-4和PD-(L)1是免疫最先得到证实的靶点。PD-(L)1单抗已有多个上市，点单达 CTLA-4单抗也已有一个获批，抗联诸多品种在研。合疗PD-(L)1单抗与CTLA-4单抗的数据实体联用是当前免疫联合疗法重要的发展方向。

近日，公布观缓在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，晚期基石药业公布了CS1002与CS1003联合治疗在晚期实体瘤患者中的基石检查解率Ib期研究（CS1002-101）的初步结果，分析表明该联合疗法，药业在未接受过免疫检查点抑制剂疗法的两种瘤客微卫星高度不稳定(MSI-H)/ 错配修复缺陷（dMMR）实体瘤患者与经抗PD (L)1治疗失败的黑色素瘤患者中，均展示出了良好的免疫安全性与令人鼓舞的抗肿瘤活性，总体客观缓解率（ORR）均达到50%。点单达

至此，基石药业自行开发的三大免疫肿瘤骨架药物，舒格利单抗（PD-L1单抗）、CS1002（CTLA-4单抗）与CS1003（PD-1单抗）全部在本次ESMO上公布重磅数据，并展示出同类最优潜力。

据了解，CS1002-101研究是一项多中心、开放性、剂量递增和剂量扩展的Ia/Ib期研究，旨在评估CS1002单药治疗 (Ia期)，以及与CS1003联合治疗 (Ib期) 的临床安全性、耐受性、药代动力学特征和初步抗肿瘤活性。其中Ia期数据已于2019年公布，此次公布的Ib期研究数据包括剂量递增部分和剂量扩展部分。

Ib期剂量递增部分，在晚期实体瘤患者中探索了CS1003与CS1002四种不同给药方案的联用，未观察到剂量限制性毒性，未有达到最大耐受剂量。

Ib期剂量扩展部分，在未接受过免疫检查点抑制剂治疗的MSI-H/dMMR实体瘤患者和 经抗PD(L)1治疗失败的黑色素瘤患者中，评估了CS1003固定剂量200mg持续给药与两个剂量水平的CS1002分别联用的有效性和安全性。有效性方面，联合疗法展现了优异初步抗肿瘤活性，两类肿瘤患者的ORR均达到50%，且与CS1002剂量水平无关。安全性方面，仅有15.2%的患者报告了≥3级的治疗相关不良反应事件，如腹泻、疲劳和皮疹； CS1002较低剂量组显示出更优的安全性。

基石药业首席科学官谢毅钊博士表示，“此次临床疗效数据令人鼓舞，并展示出良好的安全性。这些数据支持CS1002和CS1003联合疗法进一步临床开发。”

基石药业是中国为数不多的同时拥有临床阶段PD-1、PD-L1及CTLA-4免疫肿瘤骨架药物的公司之一。舒格利单抗是全长全人源IgG4亚型的抗PD-L1单抗，已在肺癌适应症领域深度布局，即将获批中国上市；CS1003是人源化的IgG4亚型的抗PD-1单抗，已在2020年7月被FDA授予用于治疗肝细胞癌的孤儿药资格，与其他PD-1抗体相比有明显的差异化优势；CS1002是全长全人源IgG1亚型的抗CTLA-4单抗，其治疗耐受性良好，有可能成为下一个疗效突出的CTLA-4抑制剂。

基石药业在联合疗法的布局上优势显著，正以围绕三大免疫肿瘤骨架产品的大规模产品组合，引领差异化联合疗法策略。