百时美施贵宝公布III期临床研究CheckMate -9LA两年随访数据

2021-05-20 10:29 · aday

百时美施贵宝今日公布了III期临床研究CheckMate -9LA两年随访结果。美施

· 两年随访结果显示，贵宝公布与单独化疗相比，临床欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗持续改善患者总生存期和无进展生存期，研究并延长持续缓解时间

· 无论患者的美施PD-L1表达水平和肿瘤组织学类型如何，双免疫联合治疗在所有关键患者亚组中均显示出临床获益

· 研究结果将于2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会期间以口头报告的贵宝公布形式发布

百时美施贵宝今日公布了III期临床研究CheckMate -9LA两年随访结果。结果显示，临床与单独接受四周期化疗相比，研究欧狄沃（纳武利尤单抗）联合伊匹木单抗及两周期化疗能够为一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来持久的美施生存获益。在该研究中，贵宝公布接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗的临床患者两年生存率达到38%，而接受单独化疗的研究患者两年生存率为26%。延长随访时间后，美施接受双免疫联合化疗的贵宝公布患者中位总生存期（mOS）达到15.8个月，而单独化疗组患者的临床中位OS为11个月（HR：0.72；95% CI：0.61-0.86）。

欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗的安全性与免疫治疗及化疗在一线NSCLC的已知安全信息一致。研究结果（摘要＃9000）将于美国东部时间2021年6月4日下午1-4点在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行口头报告。

CheckMate-9LA研究者、肺部研究德国中心、Grosshansdorf肺科诊所Martin Reck博士表示：“尽管晚期非小细胞肺癌的治疗取得了长足的进步，但仍有很多患者仍无法实现长期生存。基于纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在其他III期临床研究中所展现出的持久生存获益，CheckMate -9LA在研究设计的时候将免疫联合治疗与短周期化疗相结合，以期实现对疾病的早期控制。经过两年的随访，我们进一步看到了这种疗法的巨大潜力。与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗及化疗能够持续改善患者的生存。”

延长随访时间后，在接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗的所有关键亚组中均展示出了具有临床意义的疗效，包括PD-L1<1%和≥1%的患者、鳞癌或非鳞癌患者、以及出现中枢神经系统转移的患者。此外，欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗在次要研究终点上也显示出持续的改善，包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）；在探索性研究终点持续缓解时间（DOR）上同样如此：

PFS：在随访两年时，与单独化疗相比，患者接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗后，疾病进展或死亡风险降低33%（HR：0.67；95% CI：0.56-0.79）。

ORR：与单独化疗相比，更多患者对欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗产生应答（免疫联合化疗为38%，单独化疗为25%）。

DoR：患者接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗，DoR延长至13个月，而单独化疗患者的DoR为5.6个月。

延长随访时间后，未观察到新的安全性信号或与治疗相关的死亡病例。在接受欧狄沃联合伊匹木单抗及两周期化疗的患者中，3-4级治疗相关不良事件出现的比例为48%，而在接受单独化疗的患者中，这一比例为38%。

百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou博士表示：“针对转移性癌症的研究目标是进一步改善患者的生存期，让难于被诊断的疾病，如晚期非小细胞肺癌，实现更长的生存。在今年的ASCO会议上，我们将公布多项III期临床试验的结果。这些结果表明，欧狄沃联合伊匹木单抗能够为多种癌症的患者带来显著且持久的获益。CheckMate -9LA研究的2年随访结果令我们感到非常鼓舞，其数据进一步表明，这项独特的联合疗法可以持续为非小细胞肺癌患者带来显著获益。”

目前，欧狄沃与伊匹木单抗组合疗法已在6项III期临床研究中展示出显著的总生存获益，分别是CheckMate -9LA和CheckMate -227（非小细胞肺癌）、CheckMate -067 （转移性黑色素瘤）、CheckMate -214（晚期肾细胞癌）、CheckMate -743（恶性胸膜间皮瘤）和CheckMate -648（食管鳞状细胞癌）。

（伊匹木单抗尚未在中国上市）

关于CheckMate -9LA

CheckMate -9LA是一项开放、多中心、随机III期临床研究，该研究在不考虑患者PD-L1表达水平与组织学类型的情况下，评估与单独化疗相比（最多四个周期，适用的患者后续可选培美曲塞进行维持治疗），纳武利尤单抗（360mg，每三周一次）与伊匹木单抗（1 mg/kg，每六周一次）联合化疗（两个周期）一线用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗效果。试验组患者(n=361)接受最多两年的免疫治疗，直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。对照组的患者(n=358)接受最多四个周期的化疗并可选择性接受培美曲塞维持治疗（如适用），直到出现疾病进展或不可耐受的毒性。该试验的主要研究终点是意向治疗人群的总生存期（OS）。次要关键研究终点包括无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），并且该试验基于生物标志物进行了疗效分析。

关于肺癌

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。肺癌的两种主要类型分别为非小细胞肺癌与小细胞肺癌。非小细胞肺癌（NSCLC）最常见，约占所有肺癌患者的84%。患者的生存率与诊断时的肿瘤分期和组织学类型高度相关。晚期肺癌患者过往五年生存率约为6%。

关于欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）

欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃已成为多瘤肿的重要治疗选择。

基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃拥有全球领先的研发项目，涵盖多瘤肿的各期临床试验，包括Ⅲ期临床试验。截至目前，已有超过35,000名患者在欧狄沃的临床研发项目中接受了欧狄沃的治疗。欧狄沃的临床试验有助于加深理解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃中获益。

2014年7月，欧狄沃成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃与伊匹木单抗注射液联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。

关于伊匹木单抗

伊匹木单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，伊匹木单抗与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节T细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍提升。2011年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准伊匹木单抗（3 mg / kg）单药疗法用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。目前，伊匹木单抗已在50多个国家获批用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。伊匹木单抗正在开展一项广泛的开发计划，涵盖多个肿瘤类型。