南宁市某某车业制造厂
    • 网站首页
    • 公司简介
      公司简介
      企业文化
    • 产品展示
      汽车电瓶
      汽车配件
      汽车音响
    • 新闻动态
      公司新闻
      行业新闻
    • 成功案例
      成功案例
    • 客户服务
      售后服务
      技术支持
    • 人才招聘
    • 联系我们
      联系我们
      在线留言

    新闻动态Site navigation

    公司新闻
    行业新闻

    联系方式Contact


    地 址:联系地址联系地址联系地址
    电 话:020-123456789
    网址:mail.78112.cn
    邮 箱:admin@aa.com

    网站首页 > 新闻动态
    新闻动态Welcome to visit our

    发现“渐冻症”用药潜在新靶点,可遏制蛋白质错误折叠!

    分享到:
      来源:南宁市某某车业制造厂  更新时间:2025-07-11 06:22:22  【打印此页】  【关闭】

    发现“渐冻症”用药潜在新靶点,渐冻症可遏制蛋白质错误折叠!发现

    2023-04-17 09:29 · 生物探索

    研究人员揭示了SCFD1功能丧失是用药如何引发ALS症状的,并提出了一个潜在的潜新ALS新药靶点。

    曾经风行一时的靶点白质“冰桶挑战”旨在唤起人们对“渐冻症”的关注。这种罕见病全名肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,可遏ALS),制蛋折叠属于神经退行性疾病。错误患者早期表现为肌肉萎缩、渐冻症肌肉抽搐、发现肢体无力和语言不清,用药发病3-5年后常因全身肌肉无力导致瘫痪,潜新以及因呼吸衰竭而死亡,靶点白质只有10%的可遏患者生存期超过10年,极少数生存期可超过50年,制蛋折叠如著名的物理学家霍金。

    1681695211164789.png

    图1 冰桶挑战(图源:unsplash)

    导致ALS的大部分病因尚不明确,仅大约10%的病例是遗传性的。目前认为,多种相互关联的分子机制,包括蛋白质平衡、折叠和运输功能障碍,过度的神经元刺激,氧化应激,神经炎症等,导致了该疾病的发生。这些功能障碍导致了运动神经元的退化和死亡,引起逐渐蔓延至全身的肌肉萎缩。

    目前,已发现超过25个与ALS相关的基因。其中,C9ORF72、SOD1、TARDBP和FUS基因突变为最常见的遗传性ALS病因。其他已发现的还有ANG、VAPB、VCP、SQSTM1、DCTN1、DAO、SETX、ATXN2、OPTN、SCFD1、NEK1、C21ORF2等基因突变。

    利鲁唑是FDA批准的首个用于治疗ALS的药物。尽管在临床试验中,利鲁唑可以延长患者3-5个月的生存期,但对于已有的运动神经元损伤并不能修复。依达拉奉(Radicava)于2017年5月经FDA批准用于治疗ALS,其抗氧化作用被认为能够缓解氧化应激的影响,可延缓疾病发展或限制额外伤害。此外,还有一些对症治疗的药物可用于缓解ALS的症状。

    1681695224510287.png

    图2 利鲁唑和依达拉奉

    近日,根据发表于Neurobiology of Aging杂志上的一项新研究“Loss of amyotrophic lateral sclerosis risk factor SCFD1 causes motor dysfunction in Drosophila”,马耳他大学的研究人员关闭了果蝇的SCFD1基因,通过观察造成的后果,研究人员揭示了SCFD1功能丧失是如何引发ALS症状的,并提出了一个潜在的ALS新药靶点。

    1681695243948783.png

    图3 研究成果(图源:[1])

    在一项招募了超过十万ALS患者和健康志愿者的国际性大型研究计划MinE项目中,SCFD1被识别为ALS的相关风险位点。马耳他大学神经遗传学副教授、最新研究的席研究员Ruben J. Cauchi博士解释说:“SCFD1基因是全球ALS患者最强的风险因素之一。然而,SCFD1与疾病之间联系的重要性仍然未知。这项大型研究能够发现那些ALS患者相对于健康志愿者而言突变频率更高的基因,但同时,他们所找到的基因与ALS的具体联系并不明确。”

    而在最新的研究中,马耳他大学的研究人员观察到,当果蝇的SCFD1基因被敲低时,成年果蝇出现了运动障碍,SCFD1基因的强烈敲低则导致果蝇幼虫出现了肌肉收缩障碍和神经肌肉接头障碍,化蛹时显得更加僵硬和伸长。

    1681695256940392.png

    图4 SCFD1基因强烈敲低影响果蝇幼虫化蛹(图源:[1])

    对SCFD1基因强烈敲低的幼虫进行RNA测序,发现了585个差异表达基因。分析失调通路发现,围绕着蛋白质折叠或再折叠的通路下调最为显著。在过去的研究中,已经明确错误折叠和蛋白质聚集是ALS的标志性特征 。抑制运动神经元正确折叠蛋白的能力将会增加对于ALS的易感性,因此,修复或激活患者的SCFD1将有望减缓或阻止他们的疾病。

    研究团队相信他们的方向是正确的。去年9月,在患者群体的强烈游说下,已在加拿大获得有条件批准的新药AMX0035,在美国以商品名Relyvrio获得了类似的批准。AMX0035就对蛋白质折叠错误有所针对。AMX0035是两种已在使用药物苯丁酸钠(PB)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)的专有口服组合,PB能够抑制内质网应激反应和由蛋白错误折叠或突变引起的神经元细胞死亡。TUDCA具有抗细胞凋亡和神经保护作用。但与单独使用PB或TUDCA相比,组合用药能够改变更多的基因表达。

    参考资料:

    [1]Rebecca Borg, Angie Purkiss, Rebecca Cacciottolo, et al, Loss of amyotrophic lateral sclerosis risk factor SCFD1 causes motor dysfunction in Drosophila, Neurobiology of Aging, 2023, ISSN 0197-4580, https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2023.02.005.

    [2]van Rheenen, W., Shatunov, A., Dekker, A. et al. Genome-wide association analyses identify new risk variants and the genetic architecture of amyotrophic lateral sclerosis. Nat Genet 48, 1043–1048 (2016). https://doi.org/10.1038/ng.3622

    [3]https://www.biostock.se/en/2022/12/new-drugs-bring-hope-to-als-patients/

    [4]https://www.alzforum.org/therapeutics/relyvrio

    上一篇:家装渲染效果图制作与应用
    下一篇:客厅柱子装修设计的艺术与技巧

    相关文章

    • 3米推拉门衣柜内部设计图
    • 超20亿元商业化合作!天境生物携手济川药业布局生长激素市场
    • 1人死亡,4成脑水肿!这款药上市让FDA被批失职,如今再陷争议
    • HIBIO.创新加速营
    • 儿童房间装修效果图卧室
    • 火力全开!5家新锐公司领跑抗肿瘤领域赛道,过亿融资亮点何在?
    • 【探报24H】台湾出现首例猴痘确诊病例;法国发现首例儿童猴痘病例​
    • 基石药业拓舒沃®(艾伏尼布片)多适应症在美国和欧洲取得多项重磅进展
    • 三明一公司10吨氨气泄漏 救援官兵7次进厂侦查被迫退出
    • 赛升药业参股公司重组带状疱疹疫苗获批临床

    友情链接:

    • 沙县:新型生物质糖产业化项目进入试生产阶段
    • 五彩田园党旗红 明溪县夏阳乡御帘村党支部工作侧记
    • 将乐林产业完成产值24.96亿元 同比增长14.73%
    • 沙县一“虐童”事件网上疯狂转载 警方:独自在家被关阳台
    • 第九届“朱子之路”研习营走进尤溪
    • 三明中院公布第一期失信被执行人名单
    • 泉三高速公路贡川互通及连接线工程已基本完工
    • 三明:南龙铁路全线首次隧道内架梁成功
    • 威力洗衣机自燃烧了两小时 家中厨房设施被烧毁
    • 上半年三明商务工作飘红 外贸出口增长较快
    • 三明地方文化力作长篇小说《谢祐》正式出版
    • 三明市博物馆都藏了啥宝贝?揭秘鲜为人知的故事
    • 永安市质量计量检测所现场评审认定符合检测资质
    • 三明沙县首个村级老年人幸福院投入使用
    • 三明里社区成立科普气象站 家门口看天气
    • 楼凤信息
    • 楼凤探花
    • 探花论坛
    • 探花论坛
    • 楼凤信息
    • 探花社区
    • 楼凤探花
    • 探花社区
    • 楼凤社区
    • 楼凤社区
    公司简介|产品展示|新闻动态|成功案例|客户服务|人才招聘|联系我们

    Copyright © 2025 Powered by 南宁市某某车业制造厂   sitemap

    2.4191s , 7620.625 kb