美国FDA：2021年至今，美国拒绝批准的至今15款新药

2021-12-15 09:44 · 生物探索

FDA掌握着美国市场药物上市的“生杀大权”，不仅影响着大药企的拒绝新药进度，还决定着Biotech的批准生死，也牵动着国内药企们的新药心。

本文转载自“精准药物”微信公众号。

FDA掌握着美国市场药物上市的“生杀大权”，不仅影响着大药企的拒绝新药进度，还决定着Biotech的批准生死，也牵动着国内药企们的新药心。我们选取了今年被FDA拒绝批准的美国15个药物，看看拒绝原因何在？至今

2021年3月1日，Athenex公告，拒绝FDA已经就该公司的批准转移性乳腺癌疗法——口服紫杉醇+Encequidar的新药上市申请（NDA）下发完整回应函（CRL），拒绝该疗法上市。新药根据公告内容，拒绝的主要原因是FDA担心相比静脉注射紫杉醇，口服紫杉醇可能会增加中性粒细胞减少相关后遗症的安全风险。

2021年3月22日，Odonate Therapeutics宣布终止新型口服紫杉烷类化合物tesetaxel的开发。Odonate表示，根据FDA在pre-NDA会议上的反馈，tesetaxel的临床数据不太可能支持该产品获得FDA的批准。

2021年3月26日，FDA咨询委员会反对批准辉瑞/礼来的骨关节炎疼痛药物NGF抗体Tanezumab。FDA在审查文件中说：“拟议的REMS不足以减轻RPOA的风险，也无法确保tanezumab的益处大于RPOA的风险。”Tanezumab是一种单克隆抗体，用于临床试验，属于非阿片类镇痛药物神经生长因子(NGF)抑制剂的一部分。通过抑制NGF，tanezumab可能有助于阻止肌肉，皮肤和器官产生的疼痛信号到达脊髓和大脑。

2021年4月5日，FDA拒绝了Acadi公司将其药物Nuplazid治疗范围扩大至痴呆症引发的幻觉的申请。美国FDA在其CRL中表示，Acadia公司用于支持sNDA的2期临床阿尔茨海默病精神病研究-019没有充分和良好的控制，Nuplazid在一些痴呆亚组中缺乏统计学意义，声称没有足够多的痴呆亚型患者表现出有效性，未提出安全问题。

2021年6月18日，FDA拒绝Orphazyme的罕见病药物arimoclomol。Orphazyme在一项单一的2/3期试验中获得了批准，该试验纳入了50名罕见的神经内脏疾病鼻咽癌患者。这项研究表明，与安慰剂相比，arimoclomol能改善疾病的严重程度。在批准之前，FDA希望获得更多关于其疗效和收益-风险的信息。Orphazyme在一份披露挫折的声明中表示，FDA已要求提供更多关于其主要终点的有效性和解释的证据，以及支持利益风险评估的额外数据。 

2021年7月6日，Provention Bio宣布，FDA拒绝批准该公司抗CD3单抗teplizumab用于延缓高危个体临床1型糖尿病(T1D)的生物制品许可申请（BLA）。主要原因是在健康志愿者中进行的一项单剂、低剂量药代动力学/药理学(PK/PD)桥联研究中，拟上市的产品与之前用于临床试验产品进行比较，未能显示可比性。

2021年07月23日，Incyte宣布，FDA拒绝批准该公司的PD-1产品retifanlimab的生物制品许可申请。retifanlimab是一款静脉注射PD-1抑制剂，申报BLA适应症为用于疾病进展或对铂类化疗不耐受的局部晚期或转移性肛管鳞状细胞癌成人患者。2019年7月，再鼎医药与Incyte签订协议，获得retifanlimab大中华区独家授权。根据其肿瘤药物咨询委员会（ODAC）2021年6月24日的建议，FDA确定需要更多的数据来证明retifanlimab对晚期或转移性SCAC患者的临床疗效。

2021年7月30日，FDA拒绝批准Ardelyx的慢性肾病（CKD）候选药物tenapanor。随着Ardelyx裁员三分之一。根据Ardelyx的说法，FDA同意“提交的数据提供了大量证据，证明Tenapanor可有效降低CKD透析患者的血清磷”，但表示治疗效果“很小且临床意义不明确”。 

2021年8月11日，根据其咨询委员会的建议，FDA出于安全考虑拒绝了罗沙司他上市申请。罗沙司他由FibroGen和阿斯利康共同开发用于治疗由慢性肾病引起的贫血症。FDA要求FibroGen和阿斯利康重新再做一项安全性的临床试验,然后才会重新考虑再来审查罗沙司他。在FDA的审查过程中，对罗沙司他的有效性没有任何疑问，但担心其安全性：主要与严重血栓栓塞事件的风险有关。

2021年10月15日，FDA拒绝Revance肉毒素DaxibotulinumtoxinA上市申请。根据公告内容，FDA确定无法以当前状态批准DaxibotulinumtoxinA，并且指出在对Revance的生产工厂进行现场检查时发现缺陷。Revance计划尽快与FDA进行沟通，召开会议以解决这些缺陷。

2021年10月18日，Omeros 宣布其MASP-2抗体药物上市申请被FDA拒绝批准，当日股价跌近30%。FDA拒绝批准的原因是目前的数据很难评估Narsoplimab治疗HSCT-TMA的疗效，需要Omeros不同必要的数据以支持批准。

2021年10月22日，FDA劝退Agenus，Agenus宣布自愿撤回PD-1抗体Balstilimab的上市申请。Balstilimab的ORR为20%，FDA认为审评其加速批准已经不合适，建议Agenus撤回BLA，该适应症已经有K药先一步申请获批，两者疗效类似。2020年6月22日，贝达药业以1500万美元预付款+2000万美元股权投资，从Agenus引进PD-1抗体Balstilimab与CTLA-4抗体Zalifrelimab的中国区权益。

2021年10月25日，FDA拒绝Eyenoiva散瞳产品MyCombi新药上市申请，原因是该产品被重新归类为药物器械组合产品。MydCombi是一款潜在的First-in-class托吡卡胺（tropicamide）与去氧肾上腺素（phenylephrine）微量眼用制剂，用于散瞳。

2021年11月29日，Fennec PharmaceuticalsInc表示FDA将再次拒绝其用于预防儿童化疗引起的听力受损药物PEDMARK的上市销售申请，导致其股价在当日收盘暴跌50%。该公司表示，FDA在对该药物的生产设施进行检查后发现了缺陷，但没有提供进一步的细节。

2021年12月1日，FDA拒绝万春药业的普那布林上市申请。普那布林(Plinabulin)是在从海洋焦曲霉菌中分离得到的天然产物Phenylahistin结构基础上，经构效关系研究,合成出的二酮哌嗪类微管蛋白抑制剂。FDA的CRL表明，单一注册试验（106三期）的结果不足以证明效益，需要进行第二次良好的对照试验以满足支持CIN适应症的实质性证据要求。8月26日，恒瑞医药公告称，拟与万春医药子公司大连万春签订战略合作协议。恒瑞医药将对大连万春进行1亿元股权投资，并支付总计不超过13亿元的首付款和里程碑款。